新型抑制剂INI-0602
——ALS（肌萎缩侧索硬化症）及阿茨海默氏病研究

　　最近研究显示，活化的小胶质细胞释放谷氨酸可诱导兴奋毒性神经元死亡，在神经退行性疾病（如肌萎缩侧索硬化病和阿尔茨海默病）中，此类死亡属于非细胞自主神经元死亡。INI-0602 是一种新型的血脑屏障缝隙连接半通道抑制剂，能有效抑制神经毒性小胶质细胞的谷氨酸释放。

◆特点

●　可穿透血-脑屏障
●　在小鼠原代培养的小胶质细胞中可抑制谷氨酸释放、防止神经细胞死亡
●　在ALS（肌萎缩侧索硬化症）及阿尔茨海默氏病小鼠模型中，可改善疾病症状
●　（小胶质细胞中谷氨酸释放的抑制效果）

PBS：PBS 处理、LPS：1ug/mL LPS 处理、 　100uM CBX＊：1ug/mL LPS+100uM CBX ＊处理、 　100uM INI-0602：1ug/mL LPS + 100uM INI-0602 处理 　绿色：神经细胞(MAP2)，红色：凋亡细胞(PI) 　浅蓝色：细胞核（Hoechst 染料） 　＊ CBX：Carbenoxolone 是已知的缝隙连接半通道抑制剂。

图A：小胶质细胞条件培养液中的小鼠皮层神经细胞活细胞/ 死细胞的荧光染色图

ALS 模型小鼠症状改善实验效果图

图B：20周SOD1 G39A Tg 小鼠实验效果图

左图（PBS）对照，右图10mg/kg INI-0602

可从体型大小、肌肉萎缩、脊椎弯曲等确认两者间的差别

图C：SOD1 G93A Tg 小鼠的存活率

（每组24 个样本）

可看出INI-0602 可延长小鼠存活率

数据来源： Takeuchi, H. et al: PLoS ONE., 6, e21108（2011）.